Die Mechanismen der geschlechtsspezifischen Funktionen von STAT5B in der Hämatopoese

Geschlechtsspezifische Unterschiede in Zellzahlen und -funktionen bestehen in vielen Geweben, einschließlich des hämatopoetischen Kompartiments, und tragen zu geschlechtsspezifischen Ausprägungen in verschiedenen physiologischen und pathologischen Kontexten bei – etwa bei der Homöostase von Blutzellen, Immunantworten, der Krebsinzidenz und -mortalität sowie bei den Ergebnissen von Transplantationen hämatopoetischer Stammzellen (HSZ). Die molekularen Mechanismen, die diesen geschlechtsspezifischen Unterschieden zugrunde liegen, sind jedoch bislang nur unzureichend verstanden. Der Transkriptionsfaktor STAT5 spielt eine zentrale Rolle bei der Regulierung von Selbsterneuerung, Proliferation und Differenzierung im hämatopoetischen System. Dabei ist STAT5B insbesondere für die Aufrechterhaltung der Selbsterneuerung von HSZ von entscheidender Bedeutung. Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass STAT5B geschlechtsspezifische Unterschiede in der Anzahl sowie in den Transkriptionsprofilen von HSZ- und multipotenten Progenitorzellen (MPP) vermittelt. Ziel dieser Studie ist es daher, die geschlechtsspezifische Rolle von STAT5B in der Hämatopoese zu charakterisieren. Wir werden 1) ein Profil der STAT5B-vermittelten geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Funktionalität von HSZ-/MPP-Subpopulationen in der Maus erstellen, 2) geschlechtsspezifische Unterschiede in den STAT5B-Aktivierungsniveaus in murinen HSZ-/MPP-Zellen analysieren und 3) untersuchen, ob STAT5B geschlechtsspezifische DNA-Bindungsprofile aufweist, die mit einer geschlechtsspezifischen Regulation von Zielgenen in HSZ-/MPP-Zellen einhergehen. Insgesamt wird diese Studie Einblicke in die durch STAT5B vermittelte geschlechtsspezifische Genregulation liefern, welche die Funktion spezifischer HSZ-/MPP-Populationen beeinflusst und zu geschlechtsspezifischen Unterschieden in der Hämatopoese beiträgt. Diese Arbeit hat das Potenzial, neue Erkenntnisse zum Verständnis geschlechtsspezifischer Unterschiede in der Hämatopoese und im Immunsystem zu liefern.

EHA Advanced Research Grant

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