Aktivierung und Funktion von Hypoxie-induzierbaren Transkriptionsfaktoren

Eine durch Hypoxie bzw. Ischämie induzierte Unterversorgung des menschlichen und tierischen Organismus mit Sauerstoff bedingt eine Reihe an Adaptionsvorgängen. Vorrangig beteiligt sind hierbei die sog. Hypoxie induzierbaren Transkriptionsfaktoren (HIF), die zur Familie der basic helix-loop-helix PAS (Per-Arnt-Sim) Transkriptionsfaktoren gezählt werden. Für viele Jahre war HIF-1 der einzig bekannte Vertreter dieser Gruppe an Hypoxie- induzierbaren heterodimeren Transkriptionsfaktoren. Der exakte Mechanismus der Aktivierung von HIF ist noch nicht vollständig aufgeklärt und es bedarf noch umfassender Forschungstätigkeit zum besseren Verständnis der Funktionen von HIF-1 und HIF-2 auf zellulärer Ebene sowie im gesamten Organismus. So konnten bis dato die spezifischen Funktionen von HIF-2, dessen alpha-Untereinheit (HIF-2alpha) vor allem in stark vaskularisierten Organen sowie in erhöhtem Maße in Tumorzelllinien nachgewiesen werden kann, nicht geklärt werden. Das Ziel dieses Forschungsprojektes ist es daher, mehr Einblick in den Aktivierungsmechanismus sowie den Mechanismus der Stabilisierung von HIFs zu gewinnen und deren Rolle in der Tumorangiogenese herauszuarbeiten.

Zentrum für Biologische Wissenschaften

University of California San Diego
Funktion: Partner
Abteilung: Department of Biology