Die Funktion von Groucho-Proteinen in der Entwicklung des Mittelhirns

Bereits früh in der Gehirn-Entwicklung wird ein wichtiges Signalzentrum an der Grenze von Mittelhirn und Rhombenhirn gebildet, das in weiterer Folge die Entwicklung von Mittelhirn und Kleinhirn steuert. Durch gezielte Mutagenese konnte eine Reihe von Genen identifiziert werden denen eine Schlüsselrolle in diesem Prozess zukommt. Einige dieser Gene interagieren mit Groucho Proteinen, einer Familie von Corepressoren. In Vorversuchen konnten wir zwei weitere wichtige Gene identifizieren, die an Groucho binden: Otx2 und Gbx2. Damit wird die Mehrzahl an wichtigen Transkriptionsfaktoren in Mittelhirn von Groucho kontrolliert. Es ist jedoch unwahrscheinlich, daß all diese Bindungspartner durch den Corepressor Groucho zu transkriptionellen Repressoren umgewandelt werden. Eine Reihe von Hinweisen machen eine Regulation der Aktivität von Groucho sehr wahrscheinlich. In dem vorgestellten Projekt werden wir zuerst die Interaktionen von Groucho, Otx2 und Gbx2 analysieren, dann versuchen die Bedeutung dieser Wechselwirkungen für die Hirnentwicklung abzuschätzen und schließlich Signale zu identifizieren, die an diesen Regulationsprozessen beteiligt sind.

Zentrum für Biologische Wissenschaften