IFN-alpha und IFN-beta in der antimikrobiellen Immunität

Interferone des Typs I (IFN-I) vermitteln eine wesentliche zellautonome Immunität gegen virale Infektionen und spielen eine Schlüsselrolle bei der Regulation der angeborenen Immunantwort auf bakterielle Pathogene. Der murine IFN-I-Genlokus befindet sich auf Chromosom 4 und kodiert das IFN-β-Gen sowie 12 Gene, die für verschiedene IFN-α-Subtypen verantwortlich sind. Während die Funktion von IFN-β bereits mittels Gen-Knockout-Methoden erforscht wurde, bleibt die unverzichtbare Rolle des IFN-α-Genclusters bislang ungeklärt. In unserem Projektvorhaben setzen wir genetisch modifizierte Mausstämme ein, bei denen entweder das IFN-β-Gen, der gesamte IFN-α-Gencluster oder beide entfernt wurden, um die spezifischen Funktionen der IFN-α-Subtypen bei viralen und bakteriellen Infektionen zu entschlüsseln, deren Rolle von derjenigen des IFN-β zu differenzieren und synergistische Effekte zu charakterisieren. Modernste Technologien werden eingesetzt, um jene Zellen zu identifizieren, die während der Homöostase und Infektion in verschiedenen Geweben IFN-I-Subtypen exprimieren beziehungsweise auf diese reagieren. Des Weiteren wird die Rolle der IFN-α-Subtypen in der Leukozytenentwicklung untersucht sowie deren Einfluss auf den Verlauf von Infektionen bestimmt. Mit dem beantragten Vorhaben zielen wir darauf ab, eine zentrale Wissenslücke im Verständnis des IFN-I-Systems zu schließen.

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