In vivo Evaluierung von magensaftresistenten Arzneiformen im Schwein

Ziel dieses Projekts ist die in vivo‑Bewertung der Robustheit, Intaktheit und Verweildauer magensaftresistenter Kapseln und Tabletten im Schweinemagen unter praxisnahen Fütterungsbedingungen ohne Fasten. Aufbauend auf einer bereits publizierten Methodik (GZ: 2024‑0.062.653; Blümlinger et al., 2025) wird Bariumsulfat (BaSO4) als röntgendichtes Kontrastmittel eingesetzt, um mittels Fluoroskopie (Live‑Röntgen) die Integrität der Darreichungsformen und den Zeitpunkt einer Freisetzung über die Zeit nachzuverfolgen. Anders als in der Vorarbeit steht hier die Frage im Vordergrund, ob und wie lange die Präparate in einem mit Futterbrei gefüllten Magen intakt bleiben und verweilen. Geplant sind insgesamt 50 Hausschweine (Sus scrofa domesticus; Ferkel beiderlei Geschlechts, 6–8 Wochen). Eingeschlossen werden Tiere im guten Allgemeinzustand, älter als sechs Wochen und mit <25 kg Körpergewicht; angestrebt werden etwa 15 kg (typischerweise ~12 kg bei sechs Wochen). Die Tiere werden vom Landwirtschaftlichen Lehr‑ und Forschungsgut (Vetfarm Medau) der Vetmeduni Wien bezogen; der Herkunftsbetrieb ist für die Zucht lebensmittelliefernder Tiere registriert, der Gesundheitsstatus wird durch regelmäßige Kontrollen abgesichert. Die Tiere werden zehn Gruppen zu je fünf Tieren zugeteilt, die sich in magensaftresistentem Überzug und Hilfsstoffen unterscheiden: A (L30D‑55 Tablette, Referenz), B–G (NM30D/L30D‑55 V1–V6 Tabletten), H (NM30D/L30D‑55 Kapsel), I (FS30D Tablette) und J (FS30D Kapsel). Pro Versuchstermin werden maximal drei Tiere parallel einbezogen. Die Verabreichung erfolgt einmalig direkt in den Magen mittels Gastroskop und Extraktionsbeutel, um mechanische Schäden der Hülle durch orale Gabe (z. B. Bekauen) zu vermeiden. Jede Tablette bzw. Kapsel enthält 300 g BaSO4 als Kontrastmittel. Zur Erfassung der Verweildauer und des Auflösungszeitpunkts werden über sechs Stunden stündliche fluoroskopische Kontrollen durchgeführt. Primäre Endpunkte sind die Intaktheit der Kapsel bzw. Tablette und der Nachweis einer BaSO4‑Freisetzung als Hinweis auf die Auflösung; zusätzlich wird die Lage im Magen dokumentiert. Die bildgebende Diagnostik endet spätestens acht Stunden nach Applikation. Nach Abschluss der Bildgebung werden alle Tiere unter Allgemeinanästhesie euthanasiert. Post mortem erfolgt eine pathomorphologische Sektion mit in‑situ‑Lokalisation der Darreichungsform sowie pH‑Messungen der Ingesta mittels Teststreifen. Nicht verwendete Organe, Blut oder sonstiges tierisches Material werden, sofern möglich, Forschenden am Campus und externen Partnern für weitere Studien zur Verfügung gestellt, um Ressourcen zu schonen. Die Methodik basiert auf zwei vorangegangenen Genehmigungen (GZ: 68.205/0212‑V/3b/2019; GZ: 2021‑0.524.257) und einer erfolgreich publizierten Studie; sie wurde für das vorliegende Protokoll an die Fragestellung der Magenverweildauer angepasst. Der Verzicht auf Fasten ist ein dezidiertes Nicht‑Ziel und soll die reale Situation eines gefüllten Magens abbilden. Durch die parallele Untersuchung von zehn Formulierungen können Freisetzungszeitpunkte systematisch verglichen und die Rolle unterschiedlicher magensaftresistenter Polymere (L30D‑55, NM30D/L30D‑55‑Varianten, FS30D) sowie stabilisierender Hilfsstoffe quantifiziert werden. Die fluoroskopischen Aufnahmen erfolgen standardisiert; die Sichtbarkeit von BaSO4 dient als Surrogatmarker für Kapselbruch oder ‑auflösung. Die Kombination aus Live‑Bildgebung und post mortem‑Validierung minimiert Fehlbefunde. Erwartungsgemäß werden Formulierungen mit höherer Säureresistenz länger intakt bleiben, während Varianten mit modifizierten Polymeren eine definierte Freisetzungssteuerung zeigen sollen. Die gewonnenen Daten bilden eine belastbare Grundlage für die Auswahl geeigneter Beschichtungen in der präklinischen Entwicklung und für das Design nachfolgender Wirksamkeitsstudien.

Bildgebende Diagnostik