Modulation der strahlenreduzierten oralen Mukositis durch Thalidomid- präklinische Studien.

Die orale Mukositis ist eine häufige, dosislimitierende frühe Nebenwirkung der Radio(chemo)therapie von Kopf-Hals-Tumoren. Die epitheliale Strahlenreaktion geht mit über den Transkriptionsfaktor Nuklearfaktor-kappa B (NF-kB) vermittelte Umstrukturierungen der Signalkaskaden der Entzündungsreaktion einher. Die vorliegende Studie soll den Effekt von Thalidomid, einem NF-kB-Inhibitor, auf die klinische Ausprägung der oralen Mukositis am etablierten Modell der Mäusezunge klären. Die Behandlungsprotokolle beinhalteten eine Einzeitbestrahlung und eine täglich fraktionierte Bestrahlung (5 × 3 Gy/Woche) über eine (Tage 0-4)oder 2 Wochen (Tage 0-4, 7-11), allein oder in Kombination mit täglicher Thalidomid-Gabe (100 mg/kg intraperitoneal) über verschiedene Zeitintervalle. Die fraktionierten Bestrahlungsprotokolle wurden von einer Aufsättigungsbestrahlung mit gestaffelten Dosen (Tag 7/14) zur Generierung kompletter Dosis-Effekt-Kurven abgeschlossen. Definiert als klinisch relevanter Endpunkt wurden Schleimhautulzerationen, entsprechend einer konfluenten Mukositis. Die Thalidomid-Gabe hatte bei Einzeitbestrahlung keinen radioprotektiven Effekt. Bei fraktionierter Bestrahlung über eine Woche führte Thalidomid zu einer signifikanten Erhöhung der isoeffektiven Aufsättigungsdosen. Während der 2-wöchigen fraktionierten Bestrahlung konnte, mit Ausnahme eines Experiments, ebenfalls ein signifikanter Effekt festgestellt werden. Die Thalidomid-Behandlung unter täglicher fraktionierter Bestrahlung zeigte eine signifikante Verminderung der oralen Mukositis, möglicherweise als Folge der NF-kB-Inhibition. Weitere mechanistische Studien sind jedoch notwendig, um die zugrundeliegenden Mechanismen dieses mukoprotektiven Effekts zu klären.