Molekulare und zelluläre Mechanismen der Skelettwirkung von Vitamin-D-Metaboliten und des Immunsuppressivums Cyclosporin A

Das vorliegende Forschungsvorhaben zielt darauf ab, die molekularen Wirkungsmechanismen von Cyclosporin A (CsA) und Vitamin-D-Metaboliten am Knochen besser zu charakterisieren. Unsere bisherigen Studien haben klar gezeigt, dass CsA geschlechtsspezifische Skelettwirkungen hat und daß Vitamin-D-Metaboliten eine direkt knochenanabole Wirkung besitzen. Das vorliegende Projekt hat nun zum Ziel, durch eine Kombination von In-vivo-, Ex-vivo- und In-vitro-Untersuchungen die folgenden Fragen zu klären: Unterscheidet sich das CsA-Metaboliten-Muster im Blut und in der Leber zwischen männlichen und weiblichen Ratten? Führt die Behandlung von Ratten mit CsA zu geschlechtsspezifischen Veränderungen der Osteoprotegerin/Osteoprotegerin ligand (OPG/ OPGL)-Expression im Knochenmark? Lassen sich Veränderungen der OPG/OPGL-Expression in CsA-behandelten Knochenmarks-Primärkulturen von männlichen und weiblichen Ratten nachweisen? Welche Rolle spielen T-Lymphozyten in der Vermittlung der Skeletteffekte von CsA? Gehen die antiresorptiven Effekte von Calcitriol mit Veränderungen der Expression von OPG/OPGL lokal im Knochenmark einher? Welche Rolle spielt die Parathormon-Suppression für die antiresorptive Wirkung von Calcitriol? Wird die knochenanabole Wirkung von Calcitriol über eine vermehrte Sekretion von Transforming growth factor oder über das Insulin-like growth factor-System im Knochen vermittelt?

Zentrum für Biologische Wissenschaften

Institute of Food Research
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