Untersuchungen zum Einfluss der Gonadotropinbehandlung auf die Gelbkörper-und Endometriumsfunktion beim Pferd.

Frühembryonalverluste sind eine der Hauptursachen für schlechte Fruchtbarkeitsergebnisse beim Pferd. Im Laufe der Zeit wurden viele Versuche unternommen, Frühträchtigkeitsverluste zu verhindern und häufig wird daher tragenden Stuten täglich das Progesteron-Analogon Altrenogest verabreicht, um die intrinsische Progesteronproduktion durch den Gelbkörper zu ergänzen. Bei Kühen gab es erfolgreiche Versuche der Förderung der Gelbkörperfunktion durch periovulatorische Gonadotropinbehandlungen. In den eigenen Untersuchungen sind wir daher der Frage nachgegangen, ob solche Behandlungen auch beim Pferd positive Auswirkungen auf die Gelbkörper- und Endometriumsfunktion haben können. In unserer ersten Studie wurde die Wirkung einer postovulatorischen Gabe von hCG (5000 IE, i.v., 5 Tage nach der Ovulationsfeststellung) auf die Plasmaprogestinkonzentration und die Gelbkörpergröße bei 12 Warmblutstuten untersucht. Die Behandlung hatte weder Einfluss auf die Progestinausschüttung (z.B. Tag 8 hCG: 15.4 ± 1.6, Kontrolle: 17.6 ± 1.2 ng/ml) noch auf die gemessene Gelbkörperfläche (z:B. Tag 8 hCG: 9.0 ± 0.7, Kontrolle: 7.6 ± 1.4 cm2) verglichen mit unbehandelten Stuten (n=9). Im zweiten Experiment der Studie hingegen zeigten sich positive Auswirkungen der Ovulationsinduktion mittels hCG auf die Progestinkonzentration und die Größe des Konzeptus bei Warmblutstuten (n=14). Die hCG-Gabe erhöhte die Progestinkonzentration zwischen den Tagen 5 und 15 nach der Ovulation im Vergleich mit der unbehandelten Kontrollgruppe signifikant (n=28; p < 0.05; z.B. Tag 5 hCG i.v.: 17.2 ± 1.9, Kontrolle: 13.9 ± 0.8 ng/ml). Eine signifikante Interaktion (p < 0.05) der hCG-Behandlung mit der Konzeptusgröße zwischen dem 30. und 40. Trächtigkeitstag konnte zusätzlich festgestellt werden. Zusammenfassend zeigte eine hCG-Behandlung fünf Tage nach der Ovulation keine Wirkung auf die Progestinausschüttung, wohingegen die Ovulationsinduktion durch hCG in einer verbesserten Gelbkörperfunktion und einem verstärkten Fruchtwachstum resultierte. In der zweiten Studie dieser Arbeit wurden mögliche Effekte periovulatorischer Gonadotropinbehandlungen auf die Expression ausgesuchter Gene im Endometrium durch die Stimulation der Gelbkörperfunktion bei Shetlandponystuten (n=8, 4-24 Jahre alt) untersucht. Etwaige Alterseffekte wurden ebenfalls berücksichtigt. Die Stuten erhielten die folgenden Behandlungen in fünf aufeinanderfolgenden Zyklen in einem Cross-over Design: Behandlung hCG/-: präovulatorische hCG-Injektion, aber keine postovulatorische Gonadotropininjektion, Behandlung -/hCG: keine präovulatorische Gonadotropininjektion, aber hCG-Injektion zum Zeitpunkt der Ovulationsfeststellung, Behandlung eCG/-: präovulatorische eCG-Injektion, aber keine postovulatorische Injektion Gonadotropininjektion, Behandlung -/eCG: keine präovulatorische Gonadotropininjektion, aber eCG-Injektion zum Zeitpunkt der Ovulationsfeststellung, Kontrollzyklus: keine Behandlung. Es wurden keine Behandlungs- oder Alterseffekte auf die Progestinkonzentration, endometrielle mRNA-Expression von Cyclooxygenase-2 (COX-2), Prostaglandin F2α-Synthase (PGFS), Prostaglandin E-Synthase (PGES), Progesteronrezeptor (PR), Östradiolrezeptor (ER), Acyl-CoA-Dehydrogenase (ACAD), Uteroglobin (UGB), Uteroferrin (UF) und Uterocalin (UC) mittels RT qPCR festgestellt. Die immmunhistologischen Färbungen von COX-2, PR und UGB im Endometrium wiesen Alterseffekte bezüglich des Anteils von PR- positiven Stromazellen (z.B. Stute 1 (4 Jahre): 65.5±2.6, Stute 2 (24 Jahre): 82.7±2.2, p<0.05) und COX-2 positiven Zilienzellen (z.B. Stute 1: 15.8±2.9, Stute 2: 33.4±6.0, p<0.05) auf. Zusammenfassend wurden weder Auswirkungen periovulatorischer Gonadotropinbehandlungen noch Alterseffekte auf die Genexpression von Ponystuten in der Gelbkörperphase festgestellt. Jedoch wurde gezeigt, dass das Alter die Expressionsmuster von PR und COX-2 auf der Proteinebene im equinen Endometrium beeinflusst. Die Studien dieser Arbeit zeigen, dass die Ovulationsinduktion mit hCG vorteilhaft für die Gelbkörperfunktion und das frühembryonale Wachstum bei Warmblutstuten ist, während die postovulatorische hCG-Gabe keinen dieser Effekte erzielen konnte. Reproduktionsphysiologische Unterschiede von Ponys und Pferden können zu einem gewissen Grad die ausbleibenden Effekte einer periovulatorischen Gonadotropinbehandlungen auf die Gelbkörperfunktion und die mRNA-Expression im Endometrium erklären.