Xenobiotika und Pathogenität von Vogelgrippeviren

Kurzbezeichnung

Xenobiotics and Influenza Viruses

Einrichtung Vetmeduni

Forschungsinstitut für Wildtierkunde und Ökologie

Art der Forschung

Grundlagenforschung

Forschungsschwerpunkt

Infektionsmedizin

Abstract

Influenzaviren (IV) -Infektionen haben wiederholt zu einer immensen Mortalität und Morbidität bei Menschen und Wildtieren geführt, einschließlich Wildvögeln durch Epidemien und Pandemien, und sind nach wie vor eine anhaltende globale Gesundheitsbedrohung. Die Exposition des Wirts gegenüber Umweltkontaminanten wurde in den Studien als Beschleuniger der IV-Pathogenität in der menschlichen Bevölkerung unter Verwendung von Säugetiermodellsystemen vorgeschlagen. Wilde Wasservögel, insbesondere Enten und Möwen, sind jedoch die Hauptreservoirs von Avian IV (AIV), und ihre Lebensumgebung ist zunehmend Xenobiotika ausgesetzt. Dies kann ihre Zellphysiologie und ihr Immunsystem beeinträchtigen und sie anfälliger für AIV-Infektionen machen. Daher ist die Schnittstelle zwischen anthropogenen Chemikalien und nichtmenschlichen Wirtsspezies mit Druckschlüssel ein wenig erforschter, aber in hohem Maße beitragender Faktor für die Entstehung neuer IV-Stämme, die auch Menschen infizieren könnten. Schadstoffe wie Dioxine und polychlorierte Biphenyle (PCB) binden an ein cytosolisches Protein, den Arylkohlenwasserstoffrezeptor (AhR), der entscheidende Funktionen in ihrem Stoffwechsel und bei der Regulierung der Immunfunktion hat. Das AhR hat auch endogene ungiftige Liganden wie Formylindolo [3,2-b] carbazol (FICZ) und Kynurenin (KYN). Vogelarten haben mehrere AhR-Isoformen mit großen Unterschieden zwischen den Spezies in der Empfindlichkeit gegenüber Liganden. Um diese Wissenslücke zu schließen, soll in dieser In-vitro-Studie ein grundlegendes Verständnis der Veränderungen der AIV-Pathogenität in Zellen von Wasservögeln bei Exposition gegenüber AHR-bindenden Xenobiotika vermittelt und der Beitrag des AhR-Signalwegs bestimmt werden.